近日，一篇關(guān)于α地中海貧血的無(wú)創(chuàng )性產(chǎn)前檢測技術(shù)的研究成果《基于半導體測序平臺的不依賴(lài)父母單倍型的血紅蛋白巴特胎兒水腫綜合征非侵入性產(chǎn)前檢測》發(fā)表在國際權威婦產(chǎn)科雜志《American Journal of Obstetrics and Gynecology》（IF=6.12）上，該突破性進(jìn)展由廣東省婦幼醫學(xué)遺傳中心尹愛(ài)華教授課題組與博奧晶典團隊共同完成。
研究?jì)H采用一管孕婦外周血，即可同時(shí)完成重型α地貧Bart's水腫胎和21/18/13染色體三體檢測，結果顯示出該方法對巴氏水腫胎的檢測敏感度為100%，特異度為99.31%；對T13、T18和T21的檢測靈敏度均為100%，對T18和T21篩檢的特異度也分別達到99.89%和99.88%。
該方法不僅做到了不依賴(lài)先證者和父母基因型信息直接診斷胎兒α-地中海貧血基因型，還可以同時(shí)完成對21/18/13等常見(jiàn)染色體非整倍體的篩查。開(kāi)創(chuàng )了通過(guò)一管孕婦血漿實(shí)現對α-地中海貧血、13/18/21染色體異倍性和血紅蛋白巴特胎兒水腫綜合征早期篩查的先河。
研究背景
地中海貧血是中國南方和東南亞最常見(jiàn)的單基因疾病之一。而我國南方地區的廣東、廣西、四川、重慶、云南、貴州等省份則完整的被覆蓋。血紅蛋白巴特胎兒水腫綜合征（Hb Bart’s?。┦怯捎谖挥?6號染色體短臂上（16p13）HBA1和HBA2兩對等位基因缺失引起的。部分研究表明，可以通過(guò)胎兒cfDNA對Hb Bart’s病進(jìn)行篩查。然而，此前研究中納入的樣本量相對較少。因此，需要大樣本量的臨床試驗進(jìn)行驗證。
研究方法
本研究共納入30家醫院登記的192173對夫婦以及878對雙方都是東南亞型(SEA type，--/αα)α-地中海貧血攜帶者的夫婦作為研究對象。首先攻克血漿中cffDNA含量過(guò)低的技術(shù)難點(diǎn)之后，在此基礎上開(kāi)發(fā)出非侵入性靶標捕獲測序方法，并采用貝葉斯算法在母體攜帶的背景上對胎兒基因進(jìn)行分型，達到早期（孕12周）發(fā)現Hb Bart水腫胎的目的。
研究結果
通過(guò)885例的大樣本盲法對照實(shí)驗，成功識別出885例的SEA攜帶母體及36例T21/T18/T13，結果顯示出該方法對巴氏水腫胎的檢測敏感度為100%，特異度為99.31%；對T13、T18和T21的檢測靈敏度均為100%，對T18和T21篩檢的特異度也分別達到99.89%和99.88%。
研究結論
該方法不僅做到了不依賴(lài)先證者和父母基因型信息直接診斷胎兒α-地中海貧血基因型，還可以同時(shí)完成對21/18/13等常見(jiàn)染色體非整倍體的篩查。開(kāi)創(chuàng )了通過(guò)一管孕婦血漿實(shí)現對α-地中海貧血、13/18/21染色體異倍性和血紅蛋白巴特胎兒水腫綜合征早期篩查的先河。
技術(shù)介紹：博奧晶典胎兒濃度富集技術(shù)獲得國家專(zhuān)利
本文研究中所采用的胎兒游離DNA濃度富集新技術(shù)是博奧晶典研發(fā)的胎兒游離DNA富集方法，可用于NIPT的檢測，早在今年5月其研究成果已發(fā)表在Journal of Translational Medicine期刊上（IF=4.17），同時(shí)該方法還具備在NIPT檢測CNVs和單基因疾病領(lǐng)域的可行性，該技術(shù)目前已獲得國家專(zhuān)利。通過(guò)富集母體外周血中某一長(cháng)度的游離DNA進(jìn)行測序和數據分析，可以富集母體外周血中胎兒的游離DNA， 從而將胎兒游離DNA濃度（百分比）提高至原來(lái)的1.5～4倍，胎兒游離DNA濃度均值從10%提高至20％～40％，從而提高NIPT檢測的準確性。
專(zhuān)利號：CN107541561B
未來(lái)展望
無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測 (Noninvasive Prenatal Testing, NIPT) 通過(guò)對母體外周血中胎兒游離DNA分析，檢測胎兒的染色體異常。對于胎兒21-三體、18-三體和13-三體的檢測，因其方法的高靈敏度、高特異性已經(jīng)大規模運用于臨床常規篩查，并逐步向其他染色體異常檢測拓展，但對于無(wú)創(chuàng )單病的檢測尚處于科研階段。
在通過(guò)NIPT防控唐氏綜合征等常見(jiàn)染色體異常的同時(shí)，對于嚴重的單基因病的檢測與防控無(wú)疑也是控制出生缺陷一個(gè)重要的方向。無(wú)創(chuàng )單病檢測的臨床應用，可以為穿刺禁忌征的孕婦提供可供選擇的方案，同時(shí)為單基因疾病的早期篩查提供了可能。
本次研究突破了原有無(wú)創(chuàng )單病檢測對于先證者的依賴(lài)，解決了類(lèi)似于地貧這樣嚴重遺傳病先證者無(wú)法獲得的瓶頸。在確保檢測準確性的同時(shí)，還具有更好的臨床適用性。未來(lái)該技術(shù)不僅有望對β-地中海貧血，還可對進(jìn)行性肌營(yíng)養不良、脊髓性肌萎縮等等其他臨床常見(jiàn)單基因疾病進(jìn)行無(wú)創(chuàng )的產(chǎn)前檢測。
