靶向治療是在細胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)的治療方式(該位點(diǎn)可以是腫瘤細胞內部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段)?？稍O計相應的治療藥物，藥物進(jìn)入體內會(huì )特異地選擇致癌位點(diǎn)來(lái)相結合發(fā)生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會(huì )波及腫瘤周?chē)恼＝M織細胞，所以分子靶向治療又被稱(chēng)為"生物導彈"。
不同分類(lèi)的分子靶向藥物針對的是不同的基因靶點(diǎn)，通過(guò)驅動(dòng)基因檢測，可以發(fā)現是否存在相應的基因靶點(diǎn)，從而有針對性地為患者選擇合適的靶向藥物。

（1）FISH(fluorescence in situ hybridization)技術(shù)是熒光標記的原位雜交技術(shù)。它的基本原理是：如果被檢測的染色體或DNA纖維切片上的靶DNA與所用的核酸探針是同源互補的，二者經(jīng)變性-退火-復性，即可形成靶DNA與核酸探針的雜交體。該技術(shù)不但可用于已知基因或序列的染色體定位，而且也可用于未克隆基因或遺傳標記及染色體畸變的研究。在基因定性、定量、整合、表達等方面的研究中頗具優(yōu)勢。
（2）實(shí)時(shí)熒光定量PCR（Quantitative Real-time PCR）是一種在DNA擴增反應中，以熒光化學(xué)物質(zhì)測每次聚合酶鏈式反應（PCR）循環(huán)后產(chǎn)物總量的方法。通過(guò)內參或者外參法對待測樣品中的特定DNA序列進(jìn)行定量分析的方法。廣泛應用于腫瘤標志物及瘤基因檢測實(shí)現腫瘤病診斷；遺傳基因檢測實(shí)現遺傳病診斷等各臨床醫學(xué)相關(guān)的領(lǐng)域。
（3）高通量測序技術(shù)（High-throughput sequencing）又稱(chēng)“下一代”測序技術(shù)（"Next-generation" sequencing technology），以能一次并行對幾十萬(wàn)到幾百萬(wàn)條DNA分子進(jìn)行序列測定和一般讀長(cháng)較短等為標志。廣泛應用于全基因組水平、轉錄組水平上進(jìn)行全轉錄組測序、進(jìn)行小分子RNA測序等方面。
（4）免疫組化又稱(chēng)為免疫組織化學(xué)技術(shù)(immunohistochemistry)或免疫細胞化學(xué)技術(shù)(immunocytochemistry)，是應用免疫學(xué)基本原理——抗原抗體反應，即抗原與抗體特異性結合的原理，通過(guò)化學(xué)反應使標記抗體的顯色劑（熒光素、酶、金屬離子、同位素）顯色來(lái)確定組織細胞內抗原（多肽和蛋白質(zhì)），對其進(jìn)行定位、定性及相對定量的研究。在常規腫瘤病理診斷中，5%-10%的病例單靠H.E.染色難以作出明確的形態(tài)學(xué)診斷。尤其是免疫組化在腫瘤診斷和鑒別診斷中的實(shí)用價(jià)值受到了普遍的認可，其在低分化或未分化腫瘤的鑒別診斷時(shí)，準確率可達50%-75%。
博奧的腫瘤單基因檢測產(chǎn)品ALK/ROS1/HER-2/RET/MET/BRAF基因檢測，主要應用FISH技術(shù)和實(shí)時(shí)熒光PCR技術(shù)進(jìn)行檢測，在2018版的CSCO肺癌指南中，推薦NSCLC應平行進(jìn)行EGFR/ALK/ROS1基因的檢測，在標本量有限的情況下，可采用經(jīng)過(guò)驗證的檢測方法同時(shí)檢測多個(gè)驅動(dòng)基因的技術(shù)， 如多基因同時(shí)檢測的PCR技術(shù)或二代測序技術(shù)（next generation sequencing， NGS） 等。博奧腫瘤的多基因Panel檢測產(chǎn)品主要采用NGS方法，PD-L1、MMR主要采用免疫組化的方法進(jìn)行檢測，為患者提供多組學(xué)、全方位的檢測。

可以考慮使用結直腸癌靶向用藥指導基因檢測（血液14基因）、結直腸癌靶向用藥指導基因檢測（組織22基因）、標準版腫瘤靶向用藥基因檢測（組織52基因），或使用組織樣本進(jìn)行KRAS/NRAS/BRAF的單基因檢測。
原因是抗EGFR靶向治療的療效與部位之間存在很明顯的關(guān)系。在左半結腸中，無(wú)論是帕尼單抗還是Cet，與單純化療或化療聯(lián)合Bev的治療對比，抗EGFR均能帶來(lái)顯著(zhù)獲益；而在右半結腸，與單純化療相比，抗EGFR靶向治療的獲益則明顯減少或不能獲益；Bev在右半結腸的獲益顯著(zhù)高于抗EGFR靶向治療。故考慮到左半腸患者中使用EGFR單抗，檢測EGFR信號通路基因，使用小Panel即可達到目標且更經(jīng)濟。

TMB是Tumor Mutation Burden（腫瘤突變負荷），腫瘤細胞基因組內代表蛋白編碼區的突變分布的密度，以蛋白編碼區的突變位點(diǎn)總數除以蛋白編碼區的總堿基數目，單位為mutations/MB。?

博奧腫瘤產(chǎn)品目前正處于報證階段。目前市場(chǎng)上獲證的產(chǎn)品癌種均為肺癌，報證的基因數為3-10個(gè)，雖然醫院可以自己開(kāi)展檢測，但并不能滿(mǎn)足臨床需求，患者的獲益情況有限；博奧的腫瘤產(chǎn)品線(xiàn)，能夠對腫瘤患者進(jìn)行全程管理，同時(shí)博奧資質(zhì)齊全，保證了結果的準確性。

計算TMB的金標準是組織樣本做全外顯子測序。全能版腫瘤個(gè)體化用藥指導基因檢測（800基因）中，有601個(gè)基因檢測的是全外顯子區域，是市場(chǎng)上大panel中檢測基因全外顯子數量最多的。全能版腫瘤個(gè)體化用藥指導基因檢測（800基因）TMB值與WES一致率高達95.2%，bTMB與組織驗證一致性75.5% 。

患者接受的基因檢測覆蓋面更廣，就更有可能發(fā)現潛在的治療方法。這種方法在關(guān)鍵時(shí)刻能救命，而且例子并不罕見(jiàn)。例如2018年獲批的廣譜靶向抗癌藥拉羅替尼的靶點(diǎn)NTRK基因融合，在肺癌小panel中是不包括這個(gè)基因的，組織52基因和800基因均包括NTRK1/2/3融合的檢測。

預防指導：BRAC1/2基因突變可以為高危人群或健康人群的患病風(fēng)險評估提高參考，通過(guò)預防性措施降低發(fā)病風(fēng)險，同時(shí)為突變攜帶人群親屬的患病風(fēng)險提供風(fēng)險評估參考;用藥指導，BRAC1/2基因突變的乳腺癌卵巢癌患者對鉑類(lèi)和PARP抑制劑類(lèi)藥物（奧拉帕尼）敏感; 預后評估，BRAC1/2基因突變攜帶者有相對高的同側乳腺癌復發(fā)或對測乳腺癌風(fēng)險，同時(shí)BRAC1/2基因突變是保乳治療的相對禁忌癥。目前我們報告只出具預防指導報告，但很快我們上線(xiàn)針對腫瘤患者的用藥指導報告。